《百年孤独》集中塑造的是布恩蒂亚家族一个个具有家族特征的奇特的人物形象。这是一个孤独的家族，几乎每个成员都忍受着孤独的宿命。马尔克斯是从整个拉丁美洲的地缘政治学的立场出发来思考孤独的主题。他反思的是整个拉丁美洲，他的诺贝尔受奖词的题目《拉丁美洲的孤独》也印证了这一点。无论是拉丁美洲的视野，还是“百年”的时间尺度，都升华了孤独的主题：这不是某一个人的孤独，也不是一个家族的孤独，甚至也不仅是马尔克斯的祖国哥伦比亚的孤独。
“拉丁美洲”以及“百年”的字眼使孤独的主题最终与整个拉丁美洲的广袤的大陆以及一个世纪的漫长历史联系在一起。马孔多是一个落后、封闭的殖民地国家和地域的象征。帝国主义的入侵和掠夺，不仅没有为马孔多带来现代文明，反而最终使之走向毁灭。但这种结局却对拉丁美洲大陆的政治生命产生着一种政治警示的作用。对孤独与死亡的抗争由此构成了小说的真正的意图。