在中国共产党的历史上，正确的思想路线的形成和确立，有一个过程。第二次国内革命战争时期，毛泽东在1929年6月写的一封信中分析红四军党内存在着种种错误思想的原因时第一次使用了“思想路线”这一概念。同年12月，毛泽东在主持起草的《古田会议决议》中明确提出了“反对主观主义”的问题。1930年5月，他在《反对本本主义》中指出：本本主义的想法，“是完全错误的，完全不是共产党人从斗争中创造新局面的思想路线”，从而初步界定了中国共产党人的思想路线的基本含义。
第二次国内革命战争时期，为了揭露主观主义、特别是教条主义错误的思想根源，1937年，毛泽东在《实践论》和《矛盾论》等著作中，深刻阐述了理论对于实践的依赖关系，以及矛盾的普遍性和特殊性的关系，对党的思想路线作了系统的哲学论证。1938年，他在党的六届六中全会所作的政治报告中，在提出“马克思主义中国化”任务的同时，借用我国古代成语“实事求是”来提倡马克思主义与中国实际相结合的科学态度。
为了统一全党思想并为制定新民主主义革命的总路线奠定思想基础，在延安整风期间，毛泽东从思想路线的角度，系统地阐述了坚持实事求是的重要性。经过延安整风和党的七大，实事求是的思想路线在全党得到了确立。