后天性梅毒是获得性梅毒，95％是通过不洁性交传染，少数通过接吻、握手、输血，接触污染的内衣、湿毛巾、茶杯、烟斗、哺乳、尿布等传染。后天性梅毒分早期梅毒和晚期梅毒。早期梅毒的病期在感染后2年以内，包括一期梅毒和二期梅毒；晚期梅毒的病期在感染后2年以上，即三期梅毒。
一期梅毒发生在感染后3周（10～30日之间）。在感染处出现一个硬的、无痛性的圆形结节。开始潮红、湿润，渐渐破溃、糜烂，形成溃疡，即一期梅毒硬下疳。好发生于外生殖器。男性多发生于阴茎的包皮、冠状沟、龟头或系带上。女性好发生于大小阴唇内侧部位，也可发生于子宫颈等处，同时双侧腹股沟淋巴结肿大，但不痛。通过接吻感染者，硬下疳可发生于唇、下颌部和舌等部位，也可发生于眼睑、手指和乳房等处。一期梅毒如不治疗或治疗不当，螺旋体经血行及淋巴结播散到全身，数周后即发展成二期梅毒。
未得到治疗的患者一般于感染后6周至6个月可发生二期梅毒。
是由于一期梅毒硬下疳内的梅毒螺旋体经淋巴管到达淋巴结后，通过血液循环播散全身所致。早期可有发热、疲倦、头痛、喉痛、肌肉痛、关节痛、厌食等全身症状。半数以上患者有全身淋巴结肿大，偶有肝脾肿大。血像可有白细胞增多。贫血和血沉升高等。约70％的患者表现有全身性皮疹，一般分布对称广泛，无痒感。二期梅毒的传染性很强，亦可自然好转为潜伏梅毒。
三期梅毒出现于感染后2年以上。主要有晚期良性梅毒、心血管梅毒、神经梅毒。