《灵枢•邪客》曰：“心者，五藏六府之大主也，精神之所舍也，其藏坚固，邪弗能容也。容之则伤心，心伤则神去，神去则死矣。故诸邪之在于心者，皆在于心之包络”。心是全身脏腑之大主，是因为心主血脉，全身脏腑组织赖心血濡养而维持其正常机能。又因其主神明，即精神意识思维活动和自我调控的能力，《内经》将其分为神、魂、魄、意、志五部分，分别由五脏所主，而心是最高主宰，能统摄精神，调节情志，使人体适应内外环境的各种变化，对生命活动发挥着重要的协调和保护作用。故原文说“心者，五藏六府之大主，精神之所舍也”。同时，心有心包络护卫于外，因而外邪不能侵入伤害。否则，邪气入侵伤害心脏致使心中神气耗散，功能丧失，人即死亡。如《灵枢•厥病》所说的真心痛“旦发夕死，夕发旦死”，便是心受邪的病证。鉴于这一强调心在人体生命活动的重要功用，一旦邪气侵犯心脏，首先伤及心包络，能代心受邪。
《内经》强调心为五脏六腑之大主，邪不能伤害的理论，对后世温病学的发展和临床均有深远的影响。叶天士在《温热论》中提出的“温邪上受，首先犯肺，逆传心包”就是对这一理论的发挥，对指导临床辨证论治有重要价值。