某些药物或化学物可致获得性高铁血红蛋白血症。按其作用机制，可分为直接和间接氧化物两大类。直接氧化物多为药物，主要有亚硝酸异戊醋、亚硝酸钠、硝酸甘油、次硝酸钠、硝酸银、氯酸盐等。硝酸盐口服后经肠道细胞还原为亚硝酸盐。烧伤患者局部敷用次硝酸钠、硝酸银、硝酸钾或硝酸铵等，也可发生中毒。此外，还有因食物中掺入亚硝酸盐和人工肾透析液或灌肠液被亚硝酸盐污染而致获得性高铁血红蛋白血症的报道。间接氧化物多为硝基和氨基化合物，包括硝基苯、乙酰苯胺、三硝基甲苯、间苯乙酸、非那西丁、磺胺药、苯佐卡因、毛果芸香碱、利多卡因等。这类化合物在体内转化为某些代谢产物后才能对血红蛋白有强力氧化作用；如苯胺在体内先氧化为硝基苯，再还原苯基羟胺，其高铁血红蛋白形成作用比苯胺本身约大10倍左右。