西咪替丁长期用药或加大剂量时可出现：男性乳房肿胀、泌乳现象、性欲减退、腹泻、眩晕或头痛、肌痉挛或肌痛、皮疹、脱发等。雷尼替丁不易透过血脑屏障，中枢神经不良反应较少。法莫替丁是国内已有疗效最强、作用时间最长的组胺H受体阻滞药。罗沙替丁抗分泌效力为西咪替丁的3～6倍、雷尼替丁的2倍，与西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁不同的是，它对坏死药物所致大鼠的胃黏膜损伤有预防作用，因此，对这种实验模型具有黏膜保护作用。尼扎替丁对由组胺、胃泌素和食物等刺激引起的胃酸分泌的抑制作用比西咪替丁强8.9倍，其抗溃疡作用比西咪替丁强3～4倍，而与雷尼替丁相似。