（1）食管疾病：食管与胃底静脉曲张破裂、食管炎、食管癌、食管贲门黏膜撕裂、食管异物、食管裂孔疝。大出血者常见于食管与胃底静脉曲线破裂及食管异物刺穿主动脉。
（2）胃及十二指肠疾病：最常见的原因是消化道溃疡。非甾体类抗炎药及应激所致的急性胃黏膜病变出血也较常见。其他病因有胃肿瘤、急性及慢性胃炎、胃黏膜脱垂症、十二指肠炎等。
（3）肝、胆、胰的疾病：肝硬化、门静脉高压引起的食管与胃底静脉曲张破裂是引起上消化道出血的常见病因。胆道感染、胆石症、胆道肿瘤可引起胆道出血。胰腺癌、急性重症胰腺炎也可引起上消化道出血，但均少见。
（4）全身性疾病：①血液疾病。凡能引起凝血与止血功能障碍的疾病都可能引起上消化道出血，如白血病、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、弥散性血管内凝血（DIC.等。②急性传染病，肾综合征出血热、钩端螺旋体病、急性重症肝炎等。③其他，如尿毒症、肺心病、结节性多动脉炎等。引起上消化道出血的疾病很多，临床上前三位的病因分别是：消化性溃疡、食管与胃底静脉曲张破裂、急性胃黏膜病变。