TNF-α和TNFR-1结合后，诱导TNFR-l胞质的DD与胞内含有DD的相关分子结合即RIP(receptor interactiy protein)和TRADD(TNFR associated protein with death domain)。RIP的DD结合RAIDD(RID associated ICE-homologous protein with death domain)，继而激活pro-caspase-2；TRADD的DD结合FADD，继而激活pro-caspase-8(或10)，pro-caspase-2，8，10活化后，再激活下游的pro-caspase，引起靶细胞凋亡。