毛泽东在1929年6月写的一封信中分析红四军党内存在着种种错误思想的原因时指出，“我们是唯物史观论者，凡事要从历史和环境两方面考察才能得到真相”，并第一次使用了“思想路线”这一概念。同年12月，毛泽东在主持起草的《古田会议决议》中明确提出了“关于主观主义”的问题。1930年5月，他在《反对本本主义》中指出，本本主义“是完全错误的，完全不是共产党人从斗争中创造新局面的思想路线”，从而初步界定了中国共产党人的思想路线的基本含义。1937年，毛泽东在《实践论》和《矛盾论》等著作中，对党的思想路线作了系统的哲学论证。1938年毛泽东在党的六届六中全会中上所作的政治报告中，在提出“马克思主义中国化”任务的同时，借用我国传统文化中的“实事求是”来提倡马克思主义同中国实际相结合的科学态度。1941年5月，他在《改造我们的学习》的报告中，对实事求是的含义作了马克思主义的界定，而且将能否坚持实事求是，提到了有没有党性或党性纯不纯的高度。