291年，西晋统治者内部发生了“八王之乱”，中原政局混乱。凉州刺史张轨于301年叛晋，建立前凉政权，兵威并举，使“西域并降”。同时，任命李柏为西域长史。至此，前凉完全取代了晋朝在西域的统治。
327年，前凉在汉人集中的高昌设置高昌郡，郡下辖高昌县，田地县，县以下为乡里。郡有郡守，县有县正，乡设啬夫，里有里正。前凉政权在高昌地区设立郡、县、乡、里行政制度，具有深远的历史意义。首先它是中原的行政制度第一次在西域出现，从此，西域在政治制度上开始与内地渐趋一致。其次它对于加强和巩固祖国统一，不断发展西域与内地政治、经济和文化的联系，有着重要的意义。