抑郁发作的治疗主要有药物治疗、电抽搐治疗和心理治疗。
(1)药物治疗：①三环类及四环类抗抑郁药：临床上常用的三环类抗抑郁药有丙米嗪、氯丙米嗪、阿米替林及多塞平，主要用于抑郁发作的急性期和维持治疗，对环性心境障碍和恶劣心境障碍疗效较差。临床用药应从小剂量开始，逐渐增加，有效治疗剂量为150mg～300mg/日，分2次口服，也可以每晚睡前一次服用。一般用药后2～4周起效。若使用治疗剂量4～6周仍无明显疗效应考虑换药。四环类抗抑郁药如马普替林，其抗抑郁作用与三环类药物相似，也有明显的镇静作用，但起效较快(约4～7天)，有效治疗剂量为150mg～250mg/日。②单胺氧化酶抑制剂：如吗氯贝胺是一种可逆性、选择性单胺氧化酶A抑制剂，抗抑郁作用与丙米嗪相当，有效治疗剂量为300mg～600mg/日。③选择性5-HT再摄取抑制剂：临床应用的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏草胺、西酞普兰。有效治疗剂量分别为：氟西汀20mg/日、帕罗西汀20mg/日、舍曲林50mg/日、氟伏草胺100mg/日、西酞普兰20mg/日。④NE和5-HT双重摄取抑制剂：起效较快，有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。对难治性病例亦有效。主要有文拉法辛，有效治疗剂量为75～300mg/日，一般为150～200mg/日，速释剂分2～3次服，缓释剂为胶囊，日服1次。⑤NE和特异性5-HT能抗抑郁药：米氮平是代表药，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗胆碱能作用小，有镇静作用，对性功能几乎没有影响。起始剂量30mg/日，必要时可增至45mg/日，晚上顿服。⑥其他抗抑郁药：曲唑酮、噻奈普汀等均有较好的抗抑郁作用。
(2)电抽搐治疗：对于有严重消极自杀言行或抑郁性木僵的患者，电抽搐治疗应是首选的治疗；对使用抗抑郁药治疗无效的患者也可采用电抽搐治疗。电抽搐治疗见效快，疗效好。6～10次为一疗程。电抽搐治疗后仍需用药物维持治疗。
(3)心理治疗：在药物治疗的同时常需合并心理治疗，包括支持性心理治疗、认知治疗、行为治疗、人际心理治疗、婚姻及家庭治疗等。