第一步：从病史找线索。①发病年龄与家族史，自幼发病多为遗传性的，且遗传性的多有家族史；成年后发病多考虑免疫性的和非免疫性的。②地区性因素，如珠蛋白生成障碍性贫血在我国广东、广西、四川、湖南、福建和浙江一带高发。③诱发因素，如血红蛋白尿的发生与睡眠、寒冷、摄入某种药物、进食蚕豆、长距离奔走等相关。④原发病的存在，如恶性淋巴瘤、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等常合并免疫性溶血。
第二步：从实验室中找证据。通过外周血涂片、脆性试验、血红蛋白电泳、红细胞酶测定和异丙醇等试验确定遗传性溶血的病因；通过Coombs试验、冷凝集素及冷热溶血试验确定免疫性溶血的病因；通过蔗糖溶血、Ham、Rous试验及外周血涂片确定非免疫性溶血的病因。